Der Ausbruch des Zweiten Weltkrieges brachte für die Sanitätsbereitschaft Handschuhsheim und das gesamte Rote Kreuz eine umwälzende Modifikation und den vielfältigsten Einsatz. Die Mitglieder der Bereitschaft wurden eingezogen, zu Sanitätseinheiten zusammengefaßt, an Krankensammelstellen und als Truppensanitäter eingesetzt. Die im Heimatbereich verbliebenen Mitglieder wurden dem Sanitätsluftschutz für die Bevölkerung zugeteilt und erhielten Verstärkung von Personen, die durch staatliche Anordnung dem Luftschutze verpflichtet waren.
Für einen Teil der Helferinnen erfolgte 1939 der Einsatz bei der Einrichtung des Umsiedler-Durchgangslagers Viktoria-Hotel, bei der Verpflegungsausgabe an den Urlauberzügen und bei Zwischenaufenthalten von Truppentransportzügen im Hauptbahnhof Heidelberg, sowie bei der Einrichtung und Inbetriebnahme eines Soldatenheimes in der Rohrbacher Straße. Einige waren den Verpflegungseinheiten in Frankreich, Dänemark, Polen und Rußland zugewiesen worden. Andere meldeten sich freiwillig in Heimat- und Feldlazarette, wo sie einen aufopferungsvollen Dienst als Schwesternhelferin leisteten.
Bei jedem der unzähligen Fliegeralarme gegen Kriegsende war im Keller der (heute so benannten) Tiefburgschule die Sanitätsbereitschaft präsent und belegte außerdem eine im Zapfenberg eingerichtete Beobachtungsstelle mit einem selbstkonstruierten Ortungsgerät. Die Bereitschaftsführung ließ im oberen Teil der Löbingsgasse einen Sanitätsstollen von 70 Meter Länge in den Berg treiben, der während des Fliegeralarms für 300 Menschen Schutz bot (Eingeweihte wollen damals festgestellt haben, dass dieser Aushub zum Teil entlang der Mühlingstraße abgeladen wurde und der dann nach dem Kriege, unter der Aufsicht ehemaliger Regimegegner, von PG’s weggeräumt werden mußte). Beim Näherrücken der Westfront setzte man vor der Tiefburg die Rotkreuzflagge. Ein Verbandplatz wurde dort eingerichtet und besetzt für den Fall, dass Heidelberg in den Bereich der Kampfhandlungen geraten würde.
Auf dem Bild: Festzug zum 35jährigen Bestehen der Bereitschaft Handschuhsheim